Clinical Cancer Research：难治性癌耐药新途径浮出水面

阉割抵抗性肺癌（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是称之为肺癌病变经过治疗或口服阉割后仍然显现出PSA上升时和医学影像成效，而mCRPC（Metastatic CRPC）是称之为显现出远处转移的CRPC病变。mCRPC是肺癌用药的核心内容，也是肺癌致死的极为重要原因。代谢物抗原拮抗剂默杂鲁胺是用药mCRPC病变的主要口服之一，该口服在化疗里已被证实可以降低mCRPC病变的死亡率。然而仍然可能会发生成效，部份病变可能会显现出默杂鲁胺抗药性性，此时临床用药步骤的必需颇为局限。目前对默杂鲁胺抗药性的机制已为不明了，因此追寻抗药性的发生机制对于短时间mCRPC的成效和寻找用药小分子都具有重要的意义。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

已对，发表在Clinical Cancer Research的一篇研究成果对默杂鲁胺抗药性和未曾用于默杂鲁胺用药的mCRPC病变性状组特征进行了比较，辨认出抗药性病变特定碱基范围内性状拷贝数的缺少与抗药性和预后不良关的。

示意图1. 两组病变各碱基范围内性状拷贝数丢失患者占总比

该研究成果对64例未曾做默杂鲁胺用药和37例默杂鲁胺抗药性的mCRPC病变的秘密组织外科治疗骨骼进行了全部都是性状组DNA。首先通过对比性状拷贝数辨认出，两组骨骼在10个碱基范围内存在性状拷贝数差异，默杂鲁胺抗药性病变在其里9个范围内性状拷贝数都低于未曾做默杂鲁胺用药病变，抗药性病变性状拷贝数丢失显著高于未曾做用药病变（示意图1）。

示意图2.两组病变矜肺癌性状差异表达持续性

这9个碱基范围内涵盖了124个肽编码性状，通过与先前文献引述的对比，研究成果者辨认出其里8个性状为矜制性状。进一步的数据分析辨认出坐落于8个性状里坐落于17q22范围内的RNF43和SRSF1性状的缺少只在默杂鲁胺抗药性的病变里显现出（6/37）（示意图2），生存数据分析的表明17q22缺少的病变里位总生存期（8.9年底）显著低于未曾缺少的病变（19.3年底）（示意图3）。

示意图3. 17q22缺少组与对照组生存数据分析

该研究成果得出结论：碱基17q22范围内性状拷贝数的缺少与mCRPC病变默杂鲁胺的抗药性发生关的，并且17q22性状拷贝数缺少的mCRPC病变总死亡率来得低，这为未曾来寻找抗药性用药小分子提供了依据。

原始出处：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.