NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中通过增加胰高血糖素活性上升血糖并降低耐受

2012-5-24日撰写在Nature Medicine上的社论：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，原作者Liangyou Rui指出，NF-kB抑止嘌呤(NIK)在更高脂肉类抑止的更高血压血清和遗传敲除更高血压血清之前，能减小糖原更高血糖素的活性，从而升更高血糖。

首先，在两种更高血压血清（更高脂肉类抑止和ob/ob血清）肺脏之前，NIK的活性异常升更高，在用TNF-α（激起炎症），H2O2（激起氧化应激），PA（激起肺脂肪变性）刺激血清肺原代巨噬细胞，NIK的活性也升更高。

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第二：抑止NIK的活性能加强血糖。在NIK下半身敲除的血清，；也血糖、耐受性和硫耐受性明显加强；在肺脏NIK活性选择性抑止的血清（仅限于更高脂肉类的野生HG血清和遗传敲除更高血压血清）之前，血糖及其它代谢取得明显加强。

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通过Cre-loxP系统，在肺脏选择性抑止NIK的血清之前，血糖、耐受性及硫耐受性物理均取得加强；相反，原作者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice亲本形成肺选择性更高表述NIK的血清，挖掘出耐受性和硫耐受性妨碍。

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第三：NIK通过提更高糖原更高血糖素的活性来减小肺转化率。在饥饿状态下，NIK 敲除血清肺异生明显比野生HG血清高，并且肺异生的两个不可或缺核糖体氨基烯醇式硫羧基核糖体和6氨基脱氢核糖体表述量降高；在STZ哮喘模HG鼠，由于糖原腺β巨噬细胞破坏，不会分泌生长激素，暨在生长激素缺失的才会，NIK活性抑止的血清血糖仍然取得加强，从而验证NIK不是通过生长激素发挥作用，在肺选择性更高表述NIK的血清之前，糖原更高血糖素耐受性妨碍，因此推出NIK通过减小糖原更高血糖素发挥作用。

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第四：在更高血压血清之前NIK介导糖原更高血糖素的活性减小。在野生HG血清的肺原代巨噬细胞之前，在用TNF-α，H2O2，PA刺激后投身糖原更高血糖素，转化率明显减小，丙酮酸生产线的不可或缺核糖体表述量也升更高；相反，在NIK敲除的血清肺原代巨噬细胞之前，在用TNF-α，H2O2，PA刺激后投身糖原更高血糖素，转化率增高。

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第五：NIK能氨基化CREB，并且减小CREB的反应性。NIK能氨基化CREB，从而使CREB返素化减少，从而使肽反应性减小。之前有文献刊文CREB介导丙酮酸。

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总之，更高血压除了与开端的IKK-β–NF-κB1信号自营有关外，还与非开端的NIK–NF-κB2自营有关。NIK自营通过减小糖原更高血糖素的活性来升更高血糖，IKK-β主要是减小生长激素的抵抗。在更高血压血清之前，糖原更高血糖素活性减小和生长激素抵抗共同导致血糖升更高和耐受性降高。因此，NIK可能被选为一个原先治疗2HG哮喘的途径。

编辑： 冯志华