Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP磷酸化交联促进去势抵抗性癌的发生发展

癌（PCa）目前仍是泌尿外科肝癌中会最普遍的子类，在美国，其在成年肝癌特别死亡中会排名第二。2020年美国达有191,930亦然新流感和33,330亦然分析死亡流感。尽管荷尔蒙赋予疗法可以有效治疗该性疾病，但大部分所有的最终都会转变成为破坏者的去势抵抗性PCa（CRPC）。3,4因此，要务思索CRPC发病的特别立体化学键程序，以鉴别有效的药物靶标。

SPOP作为一种不可或缺的E3谷胱甘肽多聚，其可以用为抑制作用表征或叫停表征。在PCa中会，其通过水解几种致癌物质残基来抑制作用的时有发生。 SPOP是PCa中会用到性状最多的DNA（达15％），这些性状使该细胞内不能接受，并倡导了肝癌的时有发生。

而延续了野生型状态SPOP的其余PCa仍并能转变为CRPC，解释存在其他不可或缺的闭环程序来下调SPOP的表达。既往研究者揭示，在携带野生型SPOP的中会，SPOP的表达低水平降低了达94％，然而尚不确切其下调的特别立体化学键程序。

LIMK2实际上磷酸立体化SPOP并闭环其核相对于

该研究者确定了SPOP为LIMK2的实际上靶标。并通过多种生立体化基本原理样品了SPOP和LIMK2之间的相互关系及其致癌物质作用。同时通过复刻结节检验更进一步在在体低水平验证了这种关系。

研究者人员辨认出，LIMK2可通过实际上磷酸立体化SPOP的三个核苷酸并水解SPOP，而反过来SPOP并能倡导LIMK2的谷胱甘肽立体化，从而过渡到了一个反馈环。SPOP的水解可巩固AR、ARv7和c-Myc的致癌物质作用。更进一步的研究者揭示，抗磷酸立体化的SPOP并能基本上抑制作用体内的时有发生，解释LIMK2细胞内的SPOP水解是PCa时有发生转变过程中会的一个关键事件。

LIMK2-SPOP讯号通路实际上影响CRPC发病的特别数学方法

总而言之，该研究者近期，携带DNA性状SPOP患者需要附加的DNA治疗策略，而LIMK2-SPOP之间的关系也解释，通过抑制作用LIMK2维持野生型SPOP或并能抑制作用该性疾病的时有发生转变。

更早注解：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).