Blood：原发性血小板增多症的MPL基因突变揭示了一条依赖于W491的分别为激活通路

正上方：H499C和H499Y持续性状通过一个户田L498W和当今S505N持续性状减弱TpoR的启动时。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K持续性状启动时TpoR依赖W491，W491有可能在细胞表面被启动时。摘要：编码人红细胞胰岛素受体(TpoR)的DNA(MPL)持续性状避免散发持续性和远亲持续性原发持续性红细胞增多病患者(ET)。更进一步，科学研究技术人员发掘出了两位携带MPL cis双持续性状的ET患者，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过生化和信号分析以及大部分饱和诱变，科学研究技术人员发掘出L498W是一个启动时持续性状，并被H499C减弱，而H499C/Y会减弱当今S505N持续性状的活持续性。L498W和H499C可以启动时TpoR截短质体，该质体缺乏胞外RNA，提醒这些持续性状作用于跨膜(TM)-胞质RNA。利用蛋白质连续性实验者，科学研究技术人员发掘出L498W和H499C对TpoR的聚合兼具不亚于的作用。组氨酸替代启动时是第498位的精确特异持续性。通过构造诱变技术，科学研究技术人员发掘出上游W491是L498W或S505N、W515K等当今启动时持续性状以及艾曲波帕启动时所均需的关键残基。构造数据库断定，TpoR的一个共同的聚合和启动时途径是通过其TMRNA作用的，该途径由小分子对乙酰氨基酚艾曲波帕和依赖于W491的当今和新型TpoR启动时持续性状所共享。W491是一种潜在胞外残基，或可踏入治疗偏袒的靶标。原始应是：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，登出均需授权！